Les principaux médicaments antihelminthiques

Les géohelminthes sont appelés helminthes, dont les œufs doivent mûrir pendant un certain temps dans le sol. Les géohelminthes les plus courants sont les vers ronds (Ascaris lumbricoides), les trichures (Trichuris trichiura) et les ankylostomes (Ancylostoma duodenale et Necator americanus). Un habitant sur quatre de la planète est infecté par des géohelminthes ; leurs dommages dans les pays en développement sont comparables à ceux du paludisme. Quatre médicaments pour le traitement des géohelminthiases figurent sur la liste des médicaments essentiels de l’OMS : l’albendazole, le mébendazole, le lévamisole et le pyrantel (palvoate de pyrantel). Selon les dernières recommandations, le contrôle des géohelminthes est obtenu à l’aide d’une dose unique de l’un ou l’autre médicament. Un groupe de chercheurs de l’Institut tropical suisse a réalisé une méta-analyse d’essais contrôlés sur l’efficacité des médicaments anthelminthiques.

Méthodes et cours de recherche

À l’aide des bases de données PubMed, ISI Web of Science, Science Direct, Cochrane Registry et de la base de données de la bibliothèque de l’OMS, les auteurs de l’étude ont sélectionné des essais contrôlés randomisés (ECR) consacrés au traitement des helminthiases, dans lesquels des doses uniques des médicaments suivants ont été utilisé: albendazole (400 mg), mébendazole (500 mg), pyrantel (10 mg/kg) et lévamisole (80 mg ou 2,5 mg/kg). Le critère d’évaluation principal était le pourcentage de guérison. Les auteurs ont calculé le risque relatif total d’échec du traitement (RR, le plus faible est le mieux) en combinant les données pour chaque médicament provenant de différentes études.

Résultats

Au total, 168 études ont été recensées, réalisées de 1960 à 2007. dans 54 pays, dont 20 ECR contrôlés contre placebo menés de 1974 à 2007. L’efficacité d’une dose unique d’albendazole (400 mg) a été évaluée dans 14 ECR, le mébendazole (500 mg) dans six et le pyrantel (10 mg/kg) dans quatre. Aucun ECR n’a été trouvé qui a examiné l’efficacité du lévamisole aux doses actuelles. Les études se sont avérées hétérogènes, de qualité différente (de 1 à 5 selon le critère de Jadad).

L’albendazole pour l’ascaridiase a été étudié dans 10 ECR avec la participation de 557 patients. Quatre études ont testé Zentel (fabriqué par GlaxoSmithKline) ; d’autres n’ont pas précisé le fabricant de l’albendazole. L’intensité de la sécrétion d’œufs d’ascaris a diminué de 85 à 100 %. Le RR pour l’échec du traitement était de 0,12 (intervalle de confiance à 95 %, IC 0,07-0,21 ; p < 0,001). L’albendazole pour l’infestation par les trichures a été testé dans 9 ECR (dont un multicentrique) chez 735 patients. L’efficacité du médicament était faible, le RR d’échec du traitement était de 0,72 (IC à 95 % 0,61-0,87, p = 0,01). La diminution de l’intensité de la libération des œufs de vers variait de 0 % à 89,7 %. Pour les infections par les ankylostomes, l’albendazole a été testé dans 14 ECR (742 patients) : dans 6 ECR avec une invasion de nécateurs et dans 2 avec une infection par des ankylostomes. 6 autres ECR n’ont pas précisé le type d’ankylostome. L’intensité de la libération d’œufs de vers a diminué de 64,2 % à 100 %. Le RR d’échec du traitement pour l’albendazole par rapport à tous les ankylostomes était de 0,28 (IC à 95 % 0,19-0,41 ; p < 0,001). L’albendazole a été bien toléré. Dans 11 études, aucun événement indésirable significatif n’a été noté. Des cas de nausées et de vomissements ont été isolés dans l’une des études. Deux autres ECR n’ont pas rapporté d’événements indésirables.

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Le mébendazole pour l’ascaridiase a été étudié dans trois ECR avec la participation de 309 patients. L’intensité de la libération d’œufs de vers a diminué de 96,1 à 99,0 %. Le RR d’échec du traitement était de 0,05 (IC à 95 % 0,03-0,09 ; p < 0,001). Le mébendazole pour l’infestation par les trichures n’a été testé que dans trois ECR répondant aux critères d’inclusion dans la méta-analyse. L’intensité de la libération d’œufs de vers dans ces études a diminué de 81,0 à 92,8 %. RR 0,64 (IC à 95 % 0,49-0,84 ; p = 0,001). Le mébendazole pour l’infection par l’ankylostome a été étudié dans 6 ECR (853 participants). Le RR pour l’échec du traitement était de 0,85 (IC à 95 % 0,73-0,99 ; p = 0,01). Dans un ECR, le taux de libération d’œufs de vers n’a pas diminué ; dans un autre, une diminution de 98,3 % a été notée. Aucune erreur de publication trouvée. Le mébendazole a été bien toléré. Aucun événement indésirable n’a été signalé dans 3 études. Dans un ECR, 6 des 45 enfants présentaient une gêne abdominale ; ces enfants ont reçu 500 mg de mébendazole chacun.

Pirantel pour l’ascaridiase a été testé dans trois ECR avec 131 patients. Le RR d’échec du traitement était de 0,12 (IC à 95 % 0,07 – 0,21 ; p < 0,001). La diminution de l’intensité de la libération des œufs de vers était de 87,9 % (selon une seule étude). Seuls deux ECR ont testé le pyrantel avec le trichocéphale. Les taux de guérison étaient de 11,5% et 38,1%. Un ECR a signalé une réduction de 52,0 % de l’excrétion d’œufs de vers. Pirantel dans l’ankylostomiase a été étudié dans 4 ECR (152 patients). Le RR d’échec du traitement était de 0,69 (IC à 95 % 0,58 – 0,81 ; p < 0,001). L’intensité de la libération d’œufs de vers a diminué de 56,4 % à 75,0 %. Les données sur les événements indésirables étaient hétérogènes : dans une étude, ils étaient observés fréquemment (chez 47,8% des patients, douleurs abdominales, nausées et vomissements), dans une autre, les événements indésirables n’étaient pas mentionnés, et dans la troisième le médicament était bien toléré.

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Le lévamisole à la dose de 2,5 mg/kg a été testé dans trois ECR, avec une guérison dans 91,5% des cas. Deux études étaient contrôlées contre placebo, mais les deux n’étaient pas randomisées. Un seul ECR a étudié le lévamisole pour une infestation de trichures : en Tanzanie, les enfants ont reçu 40 ou 80 mg de lévamisole (ou 1,25-2,5 mg/kg). Les résultats ont été peu satisfaisants : la guérison s’est produite dans 9,6 % des cas, la diminution de l’intensité de la libération des œufs de vers était de 41,5 %. Dans deux essais non randomisés, le taux de guérison était de 8,6 %. Le lévamisole pour l’ankylostomiase a été testé dans deux ECR en Afrique, l’un à des doses de 40 et 80 mg, et l’autre à 80 et 120 mg. Les résultats étaient médiocres, avec des taux de guérison de 11,9% et 10%. Dans 4 essais non randomisés, le taux de guérison était de 38,2 %.

Conclusion

Selon cette méta-analyse, l’albendazole, le mébendazole et le pyrantel sont assez efficaces pour l’ascaridiase en un seul rendez-vous. Pour les infections par les ankylostomes, l’albendazole est plus efficace que le mébendazole et le pyrantel. Aucune des préparations n’a donné de bons résultats pour l’infestation par les trichures. Les auteurs de la méta-analyse notent que peu d’ECR ont été retrouvés et que leur niveau méthodologique est faible. Les chercheurs soulignent la nécessité de développer et d’introduire de nouveaux médicaments antihelminthiques.